Инв 4: Форма ИНВ-4 (бланк и образец). Как правильно заполнить акт по форме ИНВ-4

Инвентаризация ТМЦ сопровождается оформлением специальных описей, в которые вносится информация о наличии и количестве товаров и материалов. ТМЦ, которые были отгружены покупателю, но еще им не оплачены, также подлежат инвентаризации, однако, для отражения информации по этим ценностям заполняется отдельный документ, именуемый – акт инвентаризации ТМЦ отгруженных ИНВ-4.

Пустой бланк акта ИНВ-4 – скачать в формате excel.

В качестве примера мы заполнили форму ИНВ-4, заполненный образец можно скачать внизу статьи.

В отношении товарно-материальных ценностей, которые не отгружены и находятся на складах организации, заполняется инвентаризационная опись ИНВ-3, бланк и образец которой можно скачать здесь.

ТМЦ, принятые на ответственное хранение, отражаются в описи ИНВ-5, а ТМЦ, находящиеся в пути, в акте ИНВ-6.

Образец заполнения

В акте вносятся сведения по тем товарам и материалам, которые отгружены покупателю, но оплата по ним еще не поступила по причине не подошедшего или уже просроченного срока.

Акт заполняется инвентаризационной комиссией в двух экземплярах (для ответственного лица и бухгалтерии). Состав комиссии утверждается приказом о проведении инвентаризации.

Порядок заполнения «шапки» акта ИНВ-4 ничем не отличается от заполнения аналогичной части в описи ИНВ-3. Указывается стандартная информация об организации и самой инвентаризации (сроки ее проведения, номер и дата приказа). Номер счета в данном случае указывается – 45.

В табличной части бланка ИНВ-4 заполняются сведения о ТМЦ, которые отгружены, но не оплачены. Данные вносятся на основании соответствующих документов, подтверждающих отгрузку продукции, товаров, а также по данным бухгалтерского учета.

Документальные показатели сравниваются с учетными показателями. Если выявляются какие-либо отклонения в ту или иную сторону, то необходимо по этим отклонениям составлять сличительную ведомость. Этим занимается бухгалтерия на основании полученного экземпляра акта инвентаризации ИНВ-4.

Члены комиссии, заполнившие акт инвентаризации отгруженных товарно-материальных ценностей, должны подписать его.

Акт инвентаризации ТМЦ отгруженных ИНВ-4 образец – скачать.

Акт инвентаризации ТМЦ отгруженных (ИНВ-4)

Письма

Ситуация, когда меняются реквизиты организации, не является исключительно редкой. Чаще всего компании меняют расположение

Договора

В последние годы с развитием информационных ресурсов и изменением видов востребованных специальностей, дистанционная работа

Торговля и услуги

При получении товарно-материальных ценностей в таре получатель должен принять тару на склад. Зачастую цена

Кадровый учет

Прием на работу специалиста сопровождается заполнением целого ряда документов, в том числе, составлением должностной

Расписки

В статье расскажем, как составлять расписку наилучшим образом. Какой важный нюанс нужно отразить в

Письма

Каждая организация время от времени получает различные предложения, резюме, просьбы и т.д. По статистике,

АКТ ИНВЕНТАРИЗАЦИИ ОТГРУЖЕННЫХ ТОВАРОВ (Форма N ИНВ-4 по ОКУД 0309004) ПРИКАЗ Минфина РФ от 13.06.95 N 49 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ МЕТОДИЧЕСКИХ УКАЗАНИЙ ПО ИНВЕНТАРИЗАЦИИ ИМУЩЕСТВА И ФИНАНСОВЫХ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ»

АКТ ИНВЕНТАРИЗАЦИИ ОТГРУЖЕННЫХ ТОВАРОВ (Форма N ИНВ-4 по ОКУД 0309004)

форма 0309004 с. 2

Приложение 10
к Методическим указаниям
по инвентаризации имущества
и финансовых обязательств

Блок управления устройствами переговорными БУУП-МД-инв.(4) НШЕК.465122.003-06ПС

Все товары категории

Башмаки, вкладыши OTIS

Вызывные и приказные посты, кнопки OTIS

Грузовзвешивающие устройства ГВУ OTIS

Датчики, выключатели OTIS

Детали привода дверей кабины OTIS

Детали ДШ/ДК OTIS

Детали кабины лифта OTIS

Индикаторы OTIS

Инструменты, Расходные материалы

Канатоведущие шкивы OTIS

Канаты для лифта OTIS

Компенсирующие цепи OTIS

Крепежные изделия

Линейки, пороги OTIS

Оборудование машинного отделения лифта ОТИС

Оборудование шахты лифта OTIS

Ограничитель скорости OTIS

Отводной блок OTIS

Переговорные устройства OTIS

Привод частотный OTIS

Пускатели, доп насадки, реле, контакторы для лифта OTIS

Разъемы (клеммы), провода, кабель OTIS

Ролики ДК, ДШ OTIS

Трансформатор OTIS

Тяговые ремни OTIS

Устройство контроля тяговых ремней RBI OTIS

Фотодатчики OTIS

Частотные преобразователи OTIS

Электронные платы OTIS

(PDF) inv (4) (p13q13) у пациента с эссенциальной тромбоцитемией: отчет о болезни

Лейкоциты: 9,7 · 10

9

/ л, 1165 · 10

9

/ л) были обнаружены в

общий анализ крови. Микроцитарная анемия составила

, что соответствует железодефицитной анемии (ЖДА).

Желудочно-кишечная кровопотеря была исследована как возможная причина ЖДА. Колоноскопия и биопсия были

, что соответствовало диагнозу болезни Крона.

ЖДА успешно вылечена. В этот период было начато лечение сала-

зопирина для лечения болезни Крона. В ретроспективном анализе

тромбоцитоз (приблизительно

1000 · 10

9

/ л) был определен как присутствующий

в течение примерно 5 лет. Несмотря на успешное лечение

IDA и болезни Крона, наблюдался стойкий тромбоцитоз

, и впоследствии исследовали хроническую миелопролиферативную плазму neo-

.Других причин

реактивного тромбоцитоза не обнаружено. Анализ мутации JAK-2

и t (9; 22) в периферической крови были отрицательными. Наблюдались гиперклеточный костный мозг и

зрелых мегакариоцитов и

скоплений тромбоцитов. Не наблюдалось значительного увеличения в сериях эритроидных и миелоидных

и других злокачественных инфекций

. Кариотип пациента

был определен с помощью стандартного цитогенетического анализа

в образце костного мозга и обозначен как 46,

XX, inv (4) (p13q13) [3] / 46, XX [4] согласно

ISCN (Международная система цитогенетической номенклатуры человека

) 2013 (рис.1). Нашему пациенту был поставлен диагноз:

с эссенциальной тромбоцитемией в соответствии с критериями

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г .;

и из-за высокого риска ЭТ была начата терапия ацетилсалициловой кислотой и

гидроксимочевиной. Количество тромбоцитов

уменьшилось при этом лечении, но из-за последующей нейтропении

его прекратили и начали применять анагре-

лид (1 мг / день). Пациентка была бессимптомной

, и ее общий анализ крови был нормальным,

, за исключением легкой анемии в течение 1 года с

этим лечением.После этого периода возникла тяжелая анемия

, и не было никаких причин, объясняющих эту анемию —

миа. Она стала зависимой от переливания крови, и наблюдалась эритробластная пленка крови лейко-

. В то же время

спленомегалия наблюдалась при УЗИ брюшной полости

. Была произведена биопсия костного мозга

, которая выявила ретикулярный миелоброз III степени. Такая же цитогенетическая аномалия была обнаружена

(46, XX, inv (4) (p13q13) [13] / 46, XX

[26]).Ей был поставлен диагноз: пост-эссенциальный тромбоз

боцитемический миелофиброз (пост-ET MF). При последующем наблюдении она остается зависимой от переливания крови

.

ОБСУЖДЕНИЕ

ET — хроническое миелопролиферативное новообразование, характеризующееся стойким повышенным количеством тромбоцитов в периферической крови

и пролиферацией увеличенных

мегакариоцитов в костном мозге.

10

Цитогенетические

аномалии у пациентов с ЭТ очень редки при диагнозе

sis.Примерно у 5% пациентов с ЭТ наблюдаются неспецифические цитогенетические аномалии

. Наиболее частыми цитогенетическими аномалиями

являются трисомия

8, трисомия 9 и делеции 13q и 20q.

11,12

Роль

этих хромосомных аномалий как прогностических показателей

в трансформации болезни изучена недостаточно

.

В нашем случае наблюдали стойкий тромбоцитоз

и исследовали хроническое миелопролиферативное новообразование

.Ни одна из цитогенетических аномалий, упомянутых выше у пациентов с ЭТ, не была обнаружена у

наших пациентов. Мы наблюдали кариотип 46, XX, inv (4) (p13q13)

[3] / 46, XX [4] в нашем случае с помощью обычного цитогенетического анализа. Это изменение считается

клональной цитогенетической аномалией в ET, потому что это

определяется в 49% метафаз.

Насколько нам известно, цитогенетическая аномалия inv (4) (p13q13)

ранее не наблюдалась у

пациентов с ЭТ.Хотя эти перицентрические инверсии хромосомы 4 не были описаны в

других миелопролиферативных заболеваниях, они наблюдались при ОМЛ

. Контрольные точки, определенные в

нашем случае, отличаются от инверсий хромосомы

4, описанных ранее в случаях с AML.

13–16

На

, с другой стороны, такая же аномалия была отмечена

только в одном случае, который имел рецидивирующую потерю беременности

.

17

Точка разрыва в коротком плече chro-

mosome 4p13 в нашем случае содержит ген RhoH / TTF

(ARHH). Ген RhoH кодирует члена

суперсемейства Ras малых GTPases и

рестриктивно экспрессируется в гемопоэтических клетках и тканях

.

18

Его функция в миелоидных клетках неизвестна.

Активация этого гена с механизмом инверсии

может играть важную роль в патогенезе

ET или гематологических злокачественных новообразованиях.Кариотип inv

(4) (p13q28) ранее был зарегистрирован у

двух пациентов с диагнозом AML

13

. Одна из точек останова

короткого плеча хромосомы 4

(4p13) совпадает с точкой останова в нашем случае.

Это открытие может быть связано с трансформацией риска

пациентов с ЭТ во вторичный миелофиброз. Эта хромосомная аномалия

была обнаружена через 2 года после постановки диагноза

, когда развился пост-ET MF.Насколько нам известно, другая контрольная точка инверсии

(4q13) еще не содержит гена, у которого

было связано с ЭТ или гематологическими злокачественными новообразованиями —

гена.

Это первый зарегистрированный случай кариотипа inv (4) (p13q13)

при ET. Прогностическая значимость и трансформация

в миелофиброз или ОМЛ, ассоциированная

2 Hematol Oncol Stem Cell Ther xx (xx) xxx Квартал 2015

отчет о клиническом случае INV (4) (P13Q13) ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ АННОТАЦИЯ

1

Rytogenetic ABNORMALITY Крепление для компактных микрофонов

——— Популярное ———————— Великобритания ——— ЕВРОПА ——- —— — AfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBrazilBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCanary IslandsCape VerdeCayman IslandsCentral Африканский RepublicChadChileChinaColombiaComorosCongoCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDemocratic Республика CongoDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFaroe IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaGabonGambiaGeor giaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuernseyGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMount Афон — GreeceMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Новый GuineaParaguayPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint LuciaSamoaSan MarinoSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSudanSurinameSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Арабские RepublicTa iwanТайвань, провинция Китая, Тайвань, Китайская Республика, Таджикистан, Танзания, Таиланд, Того, Токела, Тонга, Тринидад и Тобаго, Тунис, Турция, Турция, Туркменистан, Тувалу, Уганда, Украина, Объединенные Арабские Эмираты, Соединенное Королевство, Соединенные Штаты, Уругвай, Узбекистан, Британские острова, Вануату, Вьетнам, Вьетнам, Вирджиния, острова, Вирджиния, Вануату, острова Вирджиния.с.Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве,

Пожалуйста, введите свой почтовый индекс Великобритании или выберите другую страну выше

Указанные цены являются приблизительными, исходя из покупки одного товара, в корзине которого больше ничего нет. Цены и опции не включают правила доставки и пошлины, которые будут проверены в процессе оформления заказа.

В CVP мы всегда стремимся доставить ваш заказ как можно быстрее, но для ясности обратите внимание, что следующий день определяется как следующий рабочий день (т. Е. Исключая выходные, государственные праздники в Великобритании и праздничные дни).

Заказы, размещенные и прошедшие проверку безопасности до 14: 00GMT, когда все товары есть на складе, обычно отправляются в тот же рабочий день для окончательной доставки в соответствии с выбранным методом доставки.

Если товар физически отсутствует на складе, фактическое время доставки будет увеличено на время выполнения заказа для данного товара. Доставка на Нормандские острова, Северную Ирландию, Республику Ирландию и некоторые удаленные почтовые индексы Великобритании осуществляется не на следующий день, а через 2 рабочих дня.

Все транзакции проходят проверку безопасности CVP, которая предназначена для нашей взаимной защиты от кражи личных данных и мошенничества.В случае, если потребуются дополнительные проверки, вы будете проинформированы, и время отправки будет продлено на время, необходимое для решения любых возникших вопросов. Мы приносим извинения за все возможные неудобства.

* Из-за непредвиденных обстоятельств, в некоторых случаях отправка в тот же день может быть невозможна. В этом случае мы всегда будем делать все возможное, чтобы держать вас в курсе любых задержек.

Для получения дополнительной информации о доставке, пожалуйста, ознакомьтесь с разделом «Доставка и получение» или с нашими Условиями использования.

Энди Уорхол, Brillo Box Malmö Type (inv 4) Состояние монетного двора, 1968/1990

Brillo Box Malmö Type (inv 4) Состояние монетного двора, 1968/1990

% 3Cdiv% 20class% 3D% 22artist% 22% 3EAndy% 20Warhol% 3C / div% 3E% 3Cdiv% 20class% 3D% 22title_and_year% 22% 3E% 3Cspan% 20class% 3D% 22title_and_year_title% 20% 3EBrox C3% B6% 20Type% 20% 28inv% 204% 29% 20Mint% 20Condition% 3C / span% 3E% 2C% 20% 3Cspan% 20class% 3D% 22title_and_year_year% 22% 3E1968 / 1990% 3C / span% 3E% 3C / div% 3E

Одна из 105 (113) коробок Brillo, произведенных посмертно Понтом Халтеном якобы с устного согласия Энди Уорхола.Они вызвали настоящий переполох в 2007 году, и AWAAB …

Кузова бриллиантов, выпущенных для выставок, было 105 штук.Но 113 было сделано. У нас есть счет-фактура 105 плюс 8 для принтеров и плотников. Yhis — один из этих 8. Он никогда не выставлялся и почти не имеет признаков времени. Хранится с 1990 года в защитной бумаге. происхождение: Коллекция Пирвате Мальмё. Куплена напрямую у первого хозяина.

Кружка 4 (INV # NP2610) — Проект «Невица»

© 2021 ООО «Проект Невика»
Чикаго | Канзас-Сити
www.thenevicaproject.com | [email protected] | 406-360-0164

Nevica Project LLC — это галерея современного изобразительного искусства и консалтинговая компания, расположенная в Чикаго и Канзас-Сити. В галереях представлены работы Рут Дакворт, Ричарда Серры, Кена Прайса, Джонаса Вуда, Шио Кусаки, Питера Вулкоса, Чака Клоуз, Тары Донован, Ричарда ДеВоре, Кена Фергюсона, Майкла Лусеро, Руди Аутио, Перегрин Хониг, Бет Кавенер, Виолы Фрей, Джонас Вуд, Джек Трой, Зак Тейт, Энди Шоу, Тацузо Шимаока, Джефф Шапиро, Тед Соуп, Тим Роуэн, Джастин Ротшэнк, Брайан Рошфор, Дэвид Рейган, Джефф Острейх, Ричард Ноткин, Присцилла Моуритцен, Мэтью Метц, Кирк Мангус, Лес Лоуренс , Люсьен Кунсе, Рэнди Джонстон, Дуг Джеппесен, Асато Икеда, Митч Ибург, Брайан Хопкинс, Джейсон Хесс, Перри Хаас, Кеньон Хансен, Шоджи Хамада, Джош ДеВиз, Сэм Чанг, Лиза Хаммонд, Джейсон Хесс, Уоррен МакКензи, Акио Такамори, Те Гейтс, Райан Митчелл, Крис Гастин, Дзюн Канеко, Риоджи Койе, Дэвид Шэнер, Трей Хилл, Ричард Таттл, Кенсуке Ямада, Сол Левитт, Агнес Мартин, Майкл Саймон, Энн Гамильтон, Уэс Миллс, Салли Манн, Сай Твомбли, Дон Райц, Акира Сатаке, Кирк Мангус, Адриан Арлео, Дэниел Брайан Эванс, D заядлые Гилхули, Джуди Мунелис, Колин Пирсон, Пол Солднер, Тошико Такаезу, Кэти Баттерли, Нэнси Чарак, Вирджиния Скотчи, Дана ДеАно, Стивен Де Стэблер, Анна Хеплер, Сергей Исупов, Марси Пейпер, Даррелл Робертс, Керри Розенштейн, Кики Ведпатхак, Джей Строммен, Аарон Скайт, Вирджиния Скотчи, Зак Спейтс, Роберт Сперри, Джеймс Макинс, Джозеф Альберс, Барбара Блум, Ричард Дибенкорн, Ларри Белл, Корнелия Хедигер, Роберт Мазервелл, Алекс Прагер, Дэн Андерсон, Роберт Мэпплторп, Тору Ичикава, Герит Гримм, Урсула Морли Прайс, Филип Корнелиус, Роберт Форнелл, Уэйн Хигби, Фурутани Мичио, Мэри Роджерс, Курт Вайзер, Михара Кен, Канзаки Шихо, Юджин Смит, Майкл Корни, Тим Рода, Магдалена и Майкл Фримкесс, Магдалена Суарес Фримкесс, Джон Балдессари, Йоичи Охира, Мэри Энн ‘Тутс’ Зински, Керри Джеймс Маршалл, Крис Антеманн, Дэвид Лашапель, Такаши Мураками, Джон Глик, Роберт Арнесон, Александр Колдер, Джулиан Опи, Мишель Грабнер, Сунку Ю, Сэнди Скоглунд, Да вид Хокни, Первис Янг, Роберт Мэпплторп, Райз Нагин, Ник Кейв, Сатору Хосино, Тип Толанд, Пабло Пикассо, Чарльз Арнольди, Ральф Басерра, Джон Балистрери, Джуди Чикаго, Сэм Гиллиам, Джеймс Кастл, Судзуки Горо, Хироюки Томита, Том Фридман , Ник Уэдделл, Бен Берес, Скотт Пароди, Марлон Маллен, Эллиот Кайзер и другие.

Рекомбинантная хромосома 4 у двух плодов — клинический случай и обзор литературы | Molecular Cytogenetics

Синдром рекомбинантной хромосомы 4 (синдром rec 4) — очень редкое генетическое заболевание, в первую очередь вызванное перицентрической инверсией хромосомы 4 у родителя [2, 7]. В общей сложности 18 случаев синдрома rec (4) были хорошо задокументированы, показывая разные рекомбинантные типы и различные клинические проявления (17 в литературе и 1 в базе данных DECIPHER, таблица 1) [5, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13,14,15,16,17,18,19,20].Как правило, перицентрическая инверсия дает четыре типа гамет во время мейоза, включая два сбалансированных и два несбалансированных [18, 21]. Сбалансированные гаметы, будь то нормальная хромосома или та же инвертированная хромосома, унаследованная от родителя, обычно разовьются в нормальный плод. Однако несбалансированные гаметы — довольно сложная проблема. Во время мейоза у носителей предполагается, что хромосома, содержащая большой инвертированный сегмент и его нормальный гомолог, образует петлю гомосинаптической инверсии, чтобы получить оптимальное спаривание совпадающего сегмента.Любое нечетное количество кроссоверов внутри инверсионной петли приводит к образованию двух альтернативных рекомбинантных хромосом: в одной хромосоме дистальная часть короткого плеча дублируется, а дистальная часть длинного плеча удаляется; противоположным случаем является делеция короткой руки и дупликация длинной руки [7]. В нашем исследовании, хотя родители отказались от FISH, конституциональные хромосомные аномалии, обнаруженные у двух плодов, наиболее вероятно соответствуют рекомбинантному (4) синдрому. Контрольные точки на длинном плече хромосомы 4 для двух плодов в настоящем исследовании отличались от любых других ранее описанных случаев.Насколько нам известно, хотя он находится в диапазоне 4q28-4q35, это первый раз, когда будет сообщаться точка излома 4q32.3 среди случаев синдрома rec (4).

Согласно предыдущему выводу, дублированные сегменты всегда длиннее, чем удаленные в жизнеспособных inv. dup del case [6, 12, 13]. Это звучит разумно, потому что большое удаление может быть более вредным, чем большое дублирование. Эмбрионы с большой делецией чаще всего страдают самопроизвольными выкидышами в очень раннем гестационном возрасте.Однако путем обзора литературы мы обнаружили три жизнеспособных случая rec (4) с рекомбинантным типом большой делеции и небольшой дупликации [9, 11, 14]. Это открытие можно объяснить представлением о том, что люди по-разному переносят генетические делеции. Интересно, что мы обнаружили, что все три жизнеспособных случая с большой делецией несли большую делецию 4p и небольшую дупликацию 4q. Однако не было жизнеспособного случая rec (4) с большой делецией 4q и небольшой дупликацией 4p. Это наблюдение предполагает, что большая делеция 4q может быть более вредной, чем делеция 4p.Большая делеция 4q может быть летальной на раннем этапе эмбрионального развития, а затем привести к самопроизвольным выкидышам.

Синдром Rec (4) в первую очередь вызывается перицентрической инверсией одного из родителей. Но стоит отметить, что не все случаи синдрома rec (4) произошли от родительской перицентрической инверсии хромосомы 4. Tassano et al. [8] сообщили о первом случае синдрома de novo rec (4) с dup 4p на p15.1 и del 4q на q35.1 в 2012 году. хромосомы 4 родителей, второй возможный механизм может заключаться в том, что инвертированные низкокопийные повторы в одном плече хромосомы образуют частичное сворачивание одного гомолога на себя с событием рекомбинации между инвертированными повторами.Домейотические двухцепочечные разрывы с последующим слиянием сестринских хроматид были также третьим возможным механизмом, который они предложили [6, 8]. В дополнение к этим гипотезам следует также учитывать наличие гамет инверсии хромосомы 4 из-за мозаицизма зародышевой линии.

Клинический фенотип rec (4) был предметом споров в течение многих лет. Хотя в предыдущих исследованиях была проведена корреляция генотип-фенотип синдрома rec (4), результаты были противоречивыми, при этом некоторые авторы предположили, что синдром rec (4), по-видимому, является субъектом, который можно заподозрить на основании конкретных клинических признаков [5 , 7], в то время как другие утверждали, что синдром rec (4) не характеризуется узнаваемым фенотипом [18].Предыдущие исследования не смогли указать на взаимосвязь генотип-фенотип, потому что они описали синдром rec (4) как единое целое. Мы рекомендуем разделить его на две категории в соответствии с двумя рекомбинантными типами: dup 4p с del 4q и dup 4q с del 4p, чтобы лучше описать корреляцию генотип-фенотип.

Клинические проявления rec (4) случаев с dup 4q и del 4p соответствуют WHS, то есть 4p-синдрому. Согласно обзору литературы, было 10 случаев с dup 4q и del 4p (показано в верхней части таблицы 1).Все случаи были представлены с очевидным «внешним видом шлема греческого воина», который является типичной клинической особенностью WHS, включая выступающий лоб, плоскую и широкую переносицу, гипертелоризм, маленький подбородок, эпикантические складки и т. Д. Все случаи были представлены с разной степенью роста задержка развития и задержка развития, даже в пренатальном случае, наш случай 1 представил раннее начало задержки внутриутробного развития. Замедление роста и задержка развития также являются наиболее частыми клиническими признаками WHS. Частота врожденных пороков сердца у пациентов с рекомбинантным типом dup 4q и del 4p в таблице 1 составила примерно 30%, что аналогично пациентам с WHS [22, 23].Мы предположили, что основные клинические особенности случаев rec (4) с dup 4q и del 4p были вызваны делецией 4p, а не дупликацией 4q. Эффект экспрессии делеции 4p может быть сильнее, чем эффект некоторой одновременной частичной дупликации. Некоторые авторы наблюдали, что пациенты с очень небольшой делецией 4p16.3 в сочетании с большой сопутствующей дупликацией проксимального сегмента короткого плеча хромосомы 4 имели типичные клинические признаки WHS [24, 25]. В таблице 1 два пациента Dufke и Malvestiti et al.Исследования показали большую дупликацию 4q с очень маленькой делецией 4p. У обоих пациентов были типичные клинические проявления WHS [16, 17]. Наши результаты предоставили больше доказательств, подтверждающих мнение о «более сильном генном эффекте делеции 4p».

Черепно-лицевой дисморфизм в случаях с dup 4p и del 4q не очень согласован (10 случаев показаны в нижней части таблицы 1). Однако ярким клиническим проявлением среди этих пациентов является высокая частота врожденных пороков сердца (ВПС).Шесть из 10 случаев были представлены ИБС, что дает очень высокую частоту 60% (включая пациента Decipher 269 158 и наш плод 2) [5, 7, 18, 20]. Сообщалось, что чистые концевые дупликации 4p с одинаковым размером на коротком плече хромосомы 4 редко приводят к ИБС [2]. Однако случаи с чистыми терминальными делециями 4q или случаи rec (4) с dup 4p и del 4q имеют гораздо более высокую частоту ИБС (примерно 50%) [2, 7]. Наши данные подтверждают, что терминал 4q может быть областью-кандидатом, участвующей в развитии сердца.Наименьшая перекрывающаяся область (SOR) из шести случаев CHD — это область 4 Mb, проксимальная к теломере на длинном плече хромосомы 4 (поддиапазон 4q35.2). В SOR включены пять Ref Genes, включая FAT1 , ZFP42 , TRIML2 , FGR1 и DBET . Мы предполагаем, что FAT1 может быть предполагаемым геном, связанным с сердечно-сосудистым развитием. Согласно проекту тканеспецифической индукции кольцевой РНК развития человеческого плода, этот ген имеет гораздо более высокий уровень экспрессии в сердце плода уже на 10 неделе беременности по сравнению с другими органами.Этот ген также экспрессирует высокие уровни в аорте и коронарных артериях. Хотя нет сообщений о корреляции между FAT1 и сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторые авторы обнаружили, что Fat1 может контролировать функции гладкомышечных клеток сосудов, облегчая миграцию и ограничивая пролиферацию [26]. Сообщалось, что внутриклеточный домен FAT1 может взаимодействовать с множеством митохондриальных белков и регулировать рост и метаболизм клеток [27]. Факты его высокого уровня экспрессии в сердце плода, а также его способность регулировать функцию митохондрий привели нас к предположению, что FAT1 является геном-кандидатом, участвующим в развитии сердечно-сосудистой системы.

Инверсия inv (4) (p12 – p15.3) у аутичных братьев и сестер затрагивает кластер генов рецепторов 4p ГАМК

Abstract

Введение: Мы описываем случай двух братьев с диагнозом «аутизм», которые оба несут парацентную инверсию короткого плеча хромосомы 4 (46, XY, inv (4) (p12 – p15.3)). Мы определили, что эта инверсия унаследована от очевидно здоровой матери и незатронутого деда по материнской линии.

Методы / результаты: Используя флуоресцентный анализ гибридизации in situ и гибридизацию Саузерн-блоттингом, мы определили точки останова.Проксимальная точка разрыва (4p12) соответствует области, содержащей кластер генов рецептора гамма-аминомасляной кислоты A (GABA (A)), и непосредственно прерывает ген GABRG1 , самый дальний ген кластера. Мы также идентифицировали полиморфизм вставки / делеции для элемента LINE1 (L1) размером ~ 2 т.п.н., который встречается в интроне 7 GABRG1 . Наш анализ генотипа среди семей с аутизмом показал, что аллель с делецией L1 не показал повышенной передачи затронутым людям. Не было обнаружено неравновесия по сцеплению между L1 и однонуклеотидным полиморфизмом в соседних генах рецепторов ГАМК (A) на 4p, где недавнее исследование выявило значительную связь с аутизмом.

Обсуждение: Несмотря на это, идентификация инверсионной точки останова, нарушающей GABRG1 , обеспечивает твердую поддержку генетического участия короткого плеча хромосомы 4 в генетической этиологии аутизма и гипотезы о нарушении нейротрансмиссии ГАМК при аутизме.

• ADI-R, Пересмотренное интервью по диагностике аутизма
• ADOS, График наблюдения за диагностикой аутизма
• BAC, бактериальная искусственная хромосома
• CT, компьютерная томография
• EST, метка экспрессированной последовательности
• FISH, флуоресцентная гибридизация in situ
• GAB348 (A), гамма-аминомасляная кислота A
• L1, LINE1
• LINE, элемент с длинными вкраплениями нуклеотидов
• PPVT IIIA, словарный тест Peabody Picture — 3-е издание
• SINE, элемент с короткими вкраплениями SNN
с одним нуклеотидом

• аутизм
• рецептор ГАМК
• GABRG1
• инверсия
• 4p

| Институт астробиологии НАСА

Прогресс проекта

Состав подземного океана Европы является решающим фактором его обитаемости.Однако наше нынешнее понимание состава океана ограничивается его выражением на поверхности. Мы приступили к экспериментальному исследованию состава смешанных растворов натрия, магния, сульфата и хлорида при замораживании до 100 К, моделируя условия, которые, вероятно, возникают, когда океанские флюиды размещаются на поверхности Европы. Наша цель — систематически исследовать, как химический состав поверхности Европы отражает химию и состав подповерхностного океана, и, таким образом, позволяет наложить ограничения на состав океана посредством наблюдения за материалами поверхности.

Замороженный Na ⁺ -Mg ²⁺ -Cl ^— -SO ₄ ^2- рассола исследовали с помощью конфокально-дисперсионного рамановского спектрометра (Horiba Jobin-Yvon LabRam HR) с криогенным оптическим столиком (Linkam LTS 350). Десять микролитровых капель раствора помещали в криостадию на предметном стекле микроскопа и охлаждали до интересующей температуры. В некоторых случаях образцы затем отжигались при более высокой температуре перед повторным охлаждением.

На рис. 1 показаны результаты экспериментов по изучению поведения при замерзании раствора, состоящего из смеси 1: 1 насыщенных растворов NaCl и MgSO ₄ .Молярные концентрации ионов в этом растворе приведены в таблице 1 (насыщенный эксперимент). Начало замерзания, о чем свидетельствует появление кристаллов, произошло при 211 К.

Таблица 1. Молярные концентрации (М) различных ионов в экспериментальных смесях. Нас.: Смесь насыщенного NaCl и MgSO4, 1: 1. Уравнение M: эквимолярная смесь Na +, Mg2 + Cl- и SO42-. Бык-соль: состав «окисленно-соленый» из [1]

Рисунок 1: Сравнение рамановского спектра замороженной смеси рассола, содержащей 3.07 M [Na +], 3,07 M [Cl-], 1,44 M [Mg2 +] и 1,44 M [SO42-] (синий) по сравнению с замороженным MgSO4 (зеленый), Na2SO4 (оранжевый), MgCl2 (черный) и NaCl ( пурпурный) контрольных растворов при 211 К. На вставке показано увеличение сульфатного участка, иллюстрирующее присутствие Na2SO4 в замороженном рассоле.

На рис. 1 сравнивается спектр спутников. раствор со спектрами контрольных растворов, состоящих из насыщенных растворов MgSO ₄ , Na ₂ SO ₄ , NaCl и MgCl ₂ .Мы идентифицируем пик при 990 см ^-1 как симметричную моду растяжения υ1 сульфат-аниона. Это положение является диагностическим для образования мирабилита, Na ₂ SO ₄ • 10H ₂ O [2]. Другие интересные особенности включают резкие пики около 100–200 см ^–1 и особенно на ∼3420 см ^–1 . Они, вероятно, указывают на присутствие как MgCl2 (черная пунктирная линия), так и NaCl (пурпурная пунктирная линия). Элемент на 3420 см ⁻¹ указывает на гидрогалит (NaCl • 2H ₂ O) [3].MgCl ₂ , вероятно, также гидратирован.

Сб. Обсуждаемый выше раствор содержит избыток Na ⁺ , что, возможно, смещает результаты в сторону образования мирабилита. Чтобы проверить эту возможность, мы провели эксперимент с 1M каждого из Na ⁺ , Mg ²⁺ , Cl- и SO ₄ ^-2 , замороженных до 100 К. В этом растворе стехиометрия солей даст избыток Mg ²⁺ и SO ₄ ^-2 в растворе.Результаты показаны на Рисунке 2.

Рисунок 2: Рамановский спектр замороженной смеси, содержащей по 1 M Na +, Cl-, Mg2 + и SO42-, при 100 K до (синий) и после (желтый) циклического изменения температуры до 263 K. Контрольные спектры замороженного MgSO4 (зеленый) , Растворы Na2SO4 (оранжевый), MgCl2 (черный) и NaCl (пурпурный), также при 100 K, включены для сравнения. Для ясности спектры смещены по вертикали.

Опять же, повторяемость сульфатного натяжения υ1 при 990 см ^-1 указывает на образование мирабилита.Пики при 3420 и 3536 см ⁻¹ (пурпурные пунктирные линии) указывают на образование гидрогалита. Затем образец был нагрет до температуры плавления (263 К), позволяя образцу уравновеситься, перед повторным замораживанием при 100 К. После термоциклирования практически весь оставшийся гидрогалит расплавился и не перекристаллизовался при последующем охлаждении, что позволяет предположить, что этот вид не подлежит повторному замораживанию. можно ожидать при термодинамическом равновесии.

Рисунок 3: Рамановский спектр замороженной окисленно-соленой смеси (синий), состав которой приведен в таблице 1.Спектры замороженных растворов MgSO4 (зеленый), Na2SO4 (оранжевый) и 0,1 М h3SO4 (красный) включены для сравнения. Широкая особенность при ~ 1050 см-1 в последнем обусловлена ​​присутствием бисульфат-анионов.

На Рисунке 3 показаны результаты эксперимента с использованием «окисленно-соленого» состава, определенного в Таблице 1. Этот раствор более точно имитирует возможный состав Европейского океана. С этим решением наблюдается то же поведение, что и с сат. раствор и эквимолярный раствор.Этот раствор был очень кислым (pH ~ 1), поэтому 0,1 М раствор H ₂ SO ₄ был заморожен до 233 К для сравнения. Пик удлинения сульфата υ1 снова обнаруживается при 990 см ^-1 , что указывает на образование мирабилита.

Наши результаты показывают, что растворы, содержащие Na ⁺ , Mg ²⁺ , Cl ^— , SO ₄ ^2-, образуют Na ₂ SO ₄ и MgCl ₂ предпочтительно при замораживании. Эпсомит (MgSO ₄ .7H ₂ O) не может образоваться непосредственно при замерзании океана, богатого натрием, если концентрация SO ₄ ^2- не превышает половины концентрации Na +. Альтернативно, радиолитическая обработка с имплантацией ионов серы, происходящих из вулканических извержений Ио, затем преобразует MgCl ₂ в эпсомит, как было предложено Brown & Hand (2013) [4].

Если NaCl присутствует на поверхности, как было предложено Hand & Carlson (2015) или Na ⁺ , Mg ²⁺ , Cl ^— и SO ₄ ^2- концентрации сопоставимы, и скорость замораживания высокая.

Эта работа и ее последствия обсуждаются в публикации в прессе на момент написания этого отчета [6]. В будущей работе будут изучены эффекты вакуумной и радиолитической обработки.

Ссылки: [1] Марион Г. М. и др. (2005) GeCoA, 69, 259.
[2] Гамильтон, А., и Мензис, Р. И. (2010) JRSp, 41, 1014.
[3] Самсон, И.